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中国青年报客户端讯(中国青年报·中国青年网记者胡春艳通讯员马超)11月22日,国际著名期刊《Science》在线发表南开大学周其林和朱守非团队题为 “Highlyenantioselective carbene insertion into N-H bonds of aliphaticamines”(卡宾对脂肪胺氮-氢键的高对映选择插入应)的研究论文,解决了困扰不对称化领域半个多世纪的难题。
该论文报道了基于两种化协同化的卡宾高对映选择插入脂肪胺N-H键合成手氨基酸的策略。此项研究不仅解决了对映选择卡宾插入应的长期挑战,为手氨基酸的合成提供了高效方法,而且为涉及配位底物的过渡金属化的不对称转化提供了潜在的通用策略。
据统计,在2016年度销售额排名前200位的中,近一半含有手胺—一种重要的分子结构单元,如镇痛吗啡、曲马多,抑郁舍曲林,栓波立维等。长期以来,科学家们一直想找到高效的方法,直接利用脂肪胺来合成手胺类化合物。但脂肪胺易引起金属化失活,使得金属化脂肪胺应面临巨大挑战。周其林院士和朱守非教授带领研究团队建立了一种新颖的双化体系,解决了这个困扰不对称化领域半个多世纪的难题。
据研究人员介绍,该方法具有高达99%的产率和高达97%ee的对映选择,并在一些物及生物活分子(如阿莫沙平、曲美他嗪、沃替西汀等)的衍生化中具有很好的适用。其应产物——手α-氨基酸衍生物,可以作为重要的合成子用于多种手物的高效合成。
应用在线红外光谱技术,研究人员对此应做了动力学测量,接着他们利用核磁共振和紫外光谱技术,证明了金属铜配合物和脂肪胺几乎不存在相互作用,而手硫脲化的硫原子与铜有较的配位作用。他们据此认定,这是由于配体带有一个负电荷,与正一价铜结合后生成中的铜配合物,使铜变得更“软”。根据软硬酸碱理论,它很难与较“硬”的脂肪胺作用——“以柔克刚”这是该应能发生的关键。
哈佛大学著名化学家埃里克·雅各布森(Eric N. Jacobsen)在同期《Science》发表了题为"A catalyticone-two punch(化组合拳)"的评论文章,对该项研究进行了系统解读,并给予了高度评价。
他调该应的机制颠覆了手有机化常见的化原理,使得手氢键给体化可以通过多种非共价机制促进立体选择的控制。